该剧根据桐华同名小说改编。大荒内，人、神、妖混居，西炎、辰荣、皓翎三国鼎立。流落大荒的皓翎国王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。曾与小夭青梅竹马的西炎国王孙玱玹去了皓翎国做质子，即使寄人篱下、隐忍蛰伏，为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身份。为了一统天下，玱玹舍私情要王座，相柳守义战死、小夭帮助玱玹完成大业后，与涂山璟隐逸江湖。思而不得的玱玹将所有精力都放在了治理国家上，因为他知道，只要天下太平，他的小夭就能够幸福安康。

上古时代，为了应对大旱，中国古老的两个部落东夷和九黎，按照祭司的预言派人前往桃花坳寻找天降玄女。一对好友苏茉和芙儿从此背负不同命运，一个作为朱雀玄女要保护九黎百姓，另一个作为青龙玄女要带领东夷夺取上游九黎的水源。一位玄女加七位星宿使者，便能组成一个团队，唤醒相应的神兽。但朱雀团队的第一次唤醒仪式却被东夷大将军百里寒破坏。为了再次唤醒神兽，东夷和九黎开始争夺白虎和玄武神杵。百里寒利用苏茉与芙儿之间的感情纠葛，骗得神杵，成功唤醒青龙。

传说中，不夜玉可治百病，但却带致命诅咒，唯阮家女心头血可解。顾绥之为了破除活不过三十岁的宿命，设局让阮家孤女阮姝爱上他，两人在爱与救赎间挣扎时，却意外唤醒前世恩怨……

地公张福德（谭耀文 饰）在一场激烈的竞争中脱颖而出，娶得城隍女儿李秀文（穆婷婷 饰）为妻。然而，他们的婚姻生活并非一帆风顺，而是充满了甜蜜和挑战。起初，他们就谁主内谁主外的问题意见不合，结果通过一场打赌，证明了善良的内心远比外表重要。接着，为了借发财金，福德险些陷入高利贷的困境，幸好秀文及时出手相助，最终两人皆大欢喜。当天上放下瘟神时，秀文从娘家借来宝镜，教会了一个怨天尤人的女子懂得珍惜拥有的一切。而在重男轻女的传统观念下，福德巧妙安排，让母亲意识到男女同等的重要性。最终，通过真挚的爱情，他们获得了财富，使一位过去视钱如命的人改变了人生轨迹，重新追寻起真正的爱情。这段婚姻故事充满了温馨和感动，展现了爱情与家庭的力量。

阎罗（陈泰鸣）与念奴（向云）原为情侣，却因水神和火神的破坏而各分东西。阎求告无门犯下错事而被罚入地府受刑。在地狱与奴重逢，唯奴已嫁作鬼王之妻，只是身怀阎罗骨肉，暗中设计把孩子送至人间，却引起鬼王大怒，从此与阎势不两立。

南宋时期，杭州灵隐寺住这一位疯癫和尚，人称济公，传说为罗汉转世。他本姓李，祖上乃宋太宗驸马。济公二十七岁出家，不戒酒肉，破衣拉撒，不知情者皆道其疯癫，却不知其实为得到高僧。济公济困扶危，惩治强梁，经常用一些诙谐的小法术教训那些欺压百姓、鱼肉乡民的奸佞恶霸。恶人提起他又恨又怕，百姓们则对济公师父爱戴有佳。